БИОХИМИЯ, 2012, том 77, вып. 4, с. 419–432
УДК 577.17.05
Макрофаг/пенистая клетка как атрибут воспаления: механизмы образования и функциональная роль
Обзор
Институт терапии СО РАМН
Поступила в редакцию 28.07.2011
После доработки 30.11.2011
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: макрофаг/пенистая клетка, воспаление, липидные сенсоры, эндогенные лиганды PPAR и LXR, макрофагальные инфекции.
Аннотация
Трансформация макрофагов в пенистые клетки традиционно рассматривается в контексте атерогенеза, так как предполагается, что накопление липидов происходит в результате захвата окисленных липопротеидов низкой плотности (окЛНП) путем их взаимодействия с рецепторами-мусорщиками (SR) макрофагов. Однако в последнее время показано, что при избыточном поступлении окЛНП включаются компенсаторные механизмы, направленные на выведение холестерина из макрофагов. Сохранение липидного гомеостаза в макрофагах осуществляется через регуляцию системы липидных сенсоров, которая перепрограммируется в условиях воспаления, приводя к формированию фенотипа пенистой клетки без участия SR. Усиление воспалительного потенциала при поляризации макрофагов в фенотип М1 ассоциируется с подавлением экспрессии LXR и PPAR, их генов-мишеней, индукцией экспрессии генов, связанных с обменом жирных кислот и холестерина и контролируемых SREBP, белков, ассоциированных с липидными включениями, активацией макропиноцитоза, секрецией эндогенных лигандов LXR и PPAR и развитием апоптоза. В обзоре также обсуждаются роль пенистых клеток в развитии и завершении острого воспаления, механизмы их образования при инфицировании макрофагов некоторыми бактериальными и вирусными патогенами, вызывающими хроническое воспаление, и значение LXR и PPAR как терапевтических мишеней хронических инфекционных и воспалительных заболеваний.