Фактор E2F1 усиливает индуцированные 8-хлор-аденозином апоптоз и торможение клеточного цикла в фазе G2/M в клетках карциномы легких линий A549 и H1299^*

Аннотация

Фактор транскрипции E2F1, как известно, регулирует клеточную пролиферацию и апоптоз, но его роль в реакции клетки на повреждение ДНК пока мало изучена. Нуклеотидный аналог 8-Cl-аденозин (8-Cl-Ado) может ингибировать пролиферацию во многих опухолевых клетках человека. Однако до сих пор неизвестно, как этот реагент действует на опухоли. Продемонстрировано, что после добавления 8-Cl-Ado к клеткам A549 и H1299 в их ДНК образуются двуцепочечные разрывы и увеличивается содержание белка E2F1. При повышенной экспрессии E2F1 «дикого» типа (E2F1-wt) в клетках A549 и H1299, обработанных 8-Cl-Ado, фактор транскрипции локализуется вместе с фосфогистоном H2AX (γ-H2AX) в местах двуцепочечных разрывов и способствует торможению клеточного цикла на стадии перехода G2/M. В то же время мутантная форма фактора (E2F1-mu), содержащая точечную замену S31→A, значительно хуже аккумулируется в местах повреждения ДНК и слабее тормозит клеточный цикл. Поэтому предположено, что фактор E2F1 необходим для усиления контроля клеточного цикла в точке перехода G2/M при повреждении ДНК, что отрицательно сказывается на вхождении клеток в фазу митоза. При трансфекции плазмид, несущих гены белков E2F1-wt или E2F1-mu, наблюдается стимуляция апоптоза в клетках, экспонированных в присутствии 8-Cl-Ado. Это означает, что 8-Cl-Ado может индуцировать апоптоз двумя способами: зависимым и независимым от E2F1. Наши наблюдения свидетельствуют о том, что фактор трансляции E2F1 играет ключевую роль в торможении клеточного цикла на стадии G2/M, индуцированном 8-Cl-Ado, но не столь важен для регуляции апоптоза, вызванного добавлением к клеткам этого синтетического нуклеотидного производного. Полученные данные позволяют сделать вывод о сложном и комплексном характере механизма действия 8-Cl-Ado.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: