Роль церамидов в нарушении фосфолипаза Д-зависимого сигналинга инсулина в клетках печени старых крыс

Аннотация

Церамид является новым классом молекул биоэффекторов, которые участвуют в регуляции различных сигнальных путей. Установлена важная роль церамида в регуляции активности фосфолипазы Д и развитии резистентности клеток к действию инсулина. В настоящей работе изучены возрастные особенности регуляции инсулином активности фосфолипазы Д и обмена глюкозы в интактных клетках и условиях моделирования с помощью экзогенного церамида и пальмитиновой кислоты состояния их резистентности к действию гормона. Установлено, что содержание церамидов и свободных жирных кислот увеличивается с возрастом, а также при инкубации клеток печени молодых крыс в присутствии предшественника синтеза церамида – пальмитиновой кислоты. В данных условиях происходит резкое снижение способности инсулина активировать фосфолипазу Д, поглощение глюкозы клетками и синтез гликогена. При инкубации клеток молодых животных в присутствии экзогенного С2-церамида происходит увеличение содержания эндогенных церамидов, но не свободных жирных кислот и нейтральных липидов. Этот процесс сопровождается подавлением стимулированного инсулином образования фосфатидилэтанола (продукта реакции трансфосфатидилирования этанола фосфолипазой Д), поглощения глюкозы и синтеза гликогена. Инкубирование резистентных к действию инсулина клеток печени молодых крыс, а также гепатоцитов старых крыс, в присутствии мириоцина (ингибитора синтеза церамида de novo) сопровождалось снижением содержания церамида в клетках и увеличением чувствительности клеток к действию гормона. Полученные данные свидетельствуют о важной роли церамида в нарушении передачи сигнала инсулина путем ингибирования фосфолипаза Д-зависимого звена в клетках печени старых животных.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: