Экспрессия генов Ext1, Ext2 и гепараназы в мозге преждевременно стареющих крыс OXYS в период раннего онтогенеза и развития нейродегенеративных изменений

Аннотация

Гепарансульфаты (ГС) и гепарансульфатпротеогликаны (ГСПГ) играют важную роль в развитии мозга. Их структурные и количественные изменения выявлены при старении и нейродегенеративных заболеваниях. Механизм этих изменений не ясен, но может быть связан с изменениями экспрессии и/или активности ферментов биосинтеза и деградации ПГ. Проведено исследование уровней мРНК генов ферментов полимеризации (Ext1 и Ext2) и деградации (ген гепараназы Hpse) ГС в мозге преждевременно стареющих крыс OXYS в периоды раннего постнатального развития и формирования признаков ускоренного старения мозга (возраст 1, 7, 14, 30, 60 и 420 дней). Контролем служили одновозрастные крысы Вистар. Экспрессия генов Ext1, Ext2 и Hpse в мозге крыс обеих линий была максимальна в первые две недели жизни, содержание мРНК всех генов у новорожденных и семидневных крыс OXYS было существенно выше такового у крыс Вистар. К 14 дням различия нивелировались, но в 30 дней на фоне снижения у крыс обеих линий содержания мРНК Ext1, Ext2 и Hpse у крыс OXYS они становились выше (в 3, 4 и 2 раза соответственно). В возрасте 60 дней и 14 мес. межлинейные различия отсутствовали, экспрессия всех генов становилась существенно ниже таковой у новорожденных животных. Между содержанием мРНК исследованных генов была выявлена тесная положительная связь, свидетельствующая об участии гепараназы наряду с Ext1 и Ext2 в обмене ГСПГ. Эти и полученные ранее данные позволяют заключить, что развитие мозга крыс OXYS происходит на фоне существенных изменений обмена ГСПГ, предшествующих развитию нейродегенеративных изменений, выявленных недавно методами магниторезонансной томографии.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: