Продукция в растениях рекомбинантной противогриппозной вакцины на основе вирусоподобных НВс-частиц, несущих внеклеточный домен М2-белка^*

Аннотация

Используемые в настоящее время противогриппозные вакцины основаны на получаемом в куриных эмбрионах вирусе гриппа или его компонентах, причем изменчивость поверхностных белков вируса гриппа, – гемагглютинина и нейраминидазы, – требует создания вакцин, соответствующих вновь появляющимся штаммам вируса. Альтернативой может быть рекомбинантная вакцина, основанная на высококонсервативном белке М2 вируса гриппа, присоединенном к наноразмерной частице-носителю. Мы сконструировали рекомбинантный вирусный вектор на основе генома вируса Х картофеля, обеспечивающий экспрессию в растениях Nicotiana benthamiana гибридного белка М2еНВс, включающего в себя внеклеточный домен белка М2 вируса гриппа (М2е), присоединенный к ядерному антигену вируса гепатита В (НВс). Введение вектора в растительные клетки осуществлено в результате инфильтрации листьев агробактериями, содержащими вирусный вектор. Гибридный белок М2еНВс синтезируется в клетках N. benthamiana (1–2% общего содержания растворимого белка) и образует вирусоподобные частицы, представляющие на своей поверхности М2е-пептид. Разработаны методы выделения и очистки частиц М2еНВс из растений-продуцентов. В результате испытаний полученных препаратов показано, что частицы М2еНВс высокоиммуногенны и обеспечивают защиту иммунизированных мышей от летальной гриппозной инфекции. Созданная вирусная система транзиентной экспрессии может быть использована для получения в растениях кандидатной противогриппозной вакцины на основе М2-белка.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: