БИОХИМИЯ, 2011, том 76, вып. 10, с. 1428–1436
УДК 577.152.1
Метилглиоксаль ингибирует дыхание митохондрий и инициирует апоптоз в клетках саркомы
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: саркома, метилглиоксаль, мембранный потенциал, атомная силовая микроскопия, цитохром с.
Аннотация
В предыдущей статье нами было показано, что обычный клеточный метаболит – метилглиоксаль – селективно ингибирует митохондриальный комплекс I в раковых клетках. Специфичность ингибирования обусловлена характерными изменениями, которые комплекс I, важный ферментативный компонент энергетической системы клетки, претерпевает в процессе малигнизации. В настоящей работе показано, что одним из следствий этого ингибирования явилось существенное снижение митохондриального мембранного потенциала, определенного спектрофлуорометрическим методом с использованием родамина 123. Мембранный потенциал митохондрий из скелетных мышц под воздействием метилглиоксаля не изменялся. Методом иммуноблоттинга установлено, что падение мембранного потенциала приводило к истечению цитохрома c из митохондрий ткани саркомы. Кроме того, методом проточной цитофлуорометрии с использованием потенциометрического красителя JC-1 показано, что воздействие метилглиоксаля на клетки саркомы 180 приводит к исчезновению мембранного потенциала клеточных митохондрий. Наконец, методом атомной силовой микроскопии продемонстрировано, что под воздействием метилглиоксаля митохондрии из ткани злокачественной опухоли саркомы претерпевают существенные структурные изменения. Полученные результаты свидетельствуют о том, что метилглиоксаль инициирует апоптотические явления в раковых клетках.