БИОХИМИЯ, 2011, том 76, вып. 10, с. 1398–1406
УДК 517.122
Применение методов протеомики для идентификации белков, экспрессирующихся в кардиомиоцитах при гипертрофии сердца, вызванной воздействием агонистов адренергических рецепторов α- и β-типов
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: адренергические рецепторы, гипертрофия сердца, протеомика, реактивные формы кислорода.
Аннотация
Пути передачи сигнала, лежащие в основе регуляции процесса гипертрофии сердца, индуцируемого при активации α- либо β-адренорецепторов, различаются между собой. Возбуждение адренорецепторов различных типов связано со стимуляцией разных G-белков и использованием специфичных для каждого типа рецепторов внутриклеточных сигнальных механизмов. Это выражается, в конечном счете, в рецепторной типоспецифической регуляции функционирования сердца. В представленной работе впервые применили методы протеомики для идентификации белков, имеющих отношение к рецепторной типоспецифической гипертрофии неонатальных кардиомиоцитов крыс, обработанных фенилэпинефрином или изопротеренолом. В проведенных сравнительных исследованиях был использован усовершенствованный метод двухмерного электрофореза. Методом матриксной лазер-ионизационной масс-спектрометрии при определении времени пролета частиц (MALDI-TOF MS) установлено, что 25 протеинов по-разному экспрессируются в кардиомиоцитах, обработанных фенилэпинефрином или изопротеренолом. К числу таких белков относятся супероксиддисмутаза, пероксиредоксин и тиоредоксин-подобный протеин p46, которые могут иметь отношение к внутриклеточному окислительному стрессу. Кроме того, обнаружено, что реактивные формы кислорода, образующиеся внутри клетки в результате различных биохимических реакций, принимают участие в регуляции активности протеинкиназы эндоплазматического ретикулума (ERK1/2) в процессе развития гипертрофии кардиомиоцитов, индуцированной при посредстве адренергических рецепторов различных типов. Результаты исследования способствуют лучшему пониманию базовых механизмов дифференцированного воздействия на клетки типоспецифических агонистов адренорецепторов, индуцирующих гипертрофию сердца.