БИОХИМИЯ, 2011, том 76, вып. 10, с. 1325–1334
УДК 577.25
Плейотропные функции протеиназ мозга: методические подходы к исследованию и поиск субстратов каспазы
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: протеиназа, каспаза, субстраты протеиназ, субстратная специфичность, пластичность, апоптоз, мозг.
Аннотация
Анализ данных литературы и собственные результаты исследований позволили сделать заключение, что «апоптотические» протеиназы играют значительную роль в функционировании головного мозга. Однако механизмы участия этих ферментов в процессах нейропластичности остаются практически неизвестными. В первую очередь это связано с тем, что протеиназы – ферменты, которые обладают широкой субстратной специфичностью, и число потенциальных субстратов каждой протеиназы может достигать десятков тысяч. Поэтому решающим подходом к исследованию функций «апоптотических» протеиназ, в частности, каспазы-3, является идентификация их внутриклеточных субстратов. Именно природа расщепленного субстрата определяет направление передачи сигнала или изменения метаболизма, поэтому ключевым вопросом является идентификация молекулярных партнеров ферментов, а не только изучение их активности и экспрессии соответствующих белков или мРНК. Такой подход позволяет подойти к решению фундаментальной задачи установления механизмов регуляции не только протеиназ, но и других плейотропных ферментов, которые, как правило, являются ферментами с широкой субстратной специфичностью.