БИОХИМИЯ, 2011, том 76, вып. 9, с. 1280–1288
УДК 577.152.3
Мутации противовирусной резистентности усиливают индуцированную антигеном поверхности вируса гепатита В транскрипцию гена протромбиназы hfgl2
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: hfgl2, противовирусная устойчивость, ВГпАг, транскрипция, мутация.
Аннотация
Мутации противовирусной резистентности гена полимеразы вируса гепатита В (ВГВ) играют важную роль в прогрессировании болезни печени и развитии гепатоклеточной карциномы. Ген полимеразы ВГВ покрывает S-ген, который кодирует поверхностный антиген (ВГпАг). Ранее было показано, что коровый белок ВГВ (ВГк) и белок Х (ВГх) в отличие от S-белка ВГВ (ВГп) активизируют траскрипцию гена hfgl2 протромбиназы. Для выяснения, усиливают ли транскрипцию гена hfgl2 индуцированные нуклеотидами (нуклеозидами) мутации устойчивости ВГВ, получены конструкции для экспрессии мутантного ВГп, несущие мутации rtM204V/sI195M или rtM204I/sW196L. Мутантные экспрессионные плазмиды были котрансфицированы вместе с люциферазными репортерными плазмидами с промотором hfgl2 и β-галактозидазной плазмидой в клетки CHO и HepG2 соответственно. Анализ люциферазной активности показал, что rtM204I/V-мутант ВГп может активировать транскрипцию промотора hfgl2 в отличие от ВГп дикого типа. Результаты сайт-направленного мутагенеза и опытов по котрансфекции показали, что транскрипционный фактор Ets переместился к родственному цис-элементу в промоторе hfgl2. Таким образом, мутированный при резистентности к противовирусным лекарствам ВГп индуцировал транскрипцию гена hfgl2, зависимую от транскрипционного фактора Ets.