БИОХИМИЯ, 2011, том 76, вып. 8, с. 1149–1163
УДК 577.217
Протеинкиназы, активируемые митогенами, опосредуют продукцию белка В-клеточной лимфомы 2 в моноцитах человека, инфицированных Mycobacterium tuberculosis
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: M. tuberculosis, протеинкиназы ERK и p38 MAPK, продукция протеина Bcl-2, ядерный фактор NF-κB.
Аннотация
Ранее показано, что в клетках мыши и человека, пораженных бактериями туберкулеза, наблюдается изменение содержания белка В-клеточной лимфомы 2 (Bcl-2), обладающего антиапоптотической активностью. В данной работе исследовали влияние протеинкиназ, активируемых митогенами (МАРК), на продукцию этого протеина в моноцитах человека линии THP-1, инфицированных бактериями Mycobacterium tuberculosis штаммов H37Rv и H37Ra. Изучено фосфорилирование двух киназ (MEK1/2 и MKK3/6), модифицирующих митогенактивируемую протеинкиназу; фосфорилирование митогенактивируемой протеинкиназы р38 (p38 MAPK) и протеинкиназы 1/2, регулируемой экстраклеточным сигналом (ERK1/2); кинетика продукции белка Bcl-2 и изменения уровня секреции альфа-фактора некроза опухоли (TNF-α). Установлено, что существуют различия в воздействии микобактерий вирогенного (H37Rv) и авирогенного (H37Ra) штаммов на клетки-мишени. Инфицирование моноцитов THP-1 бактериями M. tuberculosis H37Rv стимулировало продукцию внутриклеточного протеина Вcl-2 и снижало секрецию TNF-α, в то время как бактерии M. tuberculosis H37Ra оказывали на клетки-мишени противоположное действие. M. tuberculosis вирулентного и авирулентного штамма различаются по способности взаимодействовать с рецепторами CD14 (кластер дифференциации 14) и HLA-DR (лейкоцитарный антиген человека DR), опосредующими сигнальный процесс активации протеинкиназ ERK1/2 и р38 MAPK. Продукция белка Вcl-2 в инфицированных клетках снижалась под действием специфических ингибиторов протеинкиназ MKK1 и р38 MAPK (PD98059 и SB203580 соответственно) и увеличивалась в присутствии ингибитора ядерного фактора каппа B (BAY 11-7082). В то же время секреция TNF-α клетками, инфицированных микобактериями обоих штаммов, уменьшалась под действием всех трех вышеназванных ингибиторов. Более того, ингибирование ядерного фактора каппа B (NF-κB) в инфицированных клетках сопровождалось увеличением уровня фосфорилирования протеинкиназы ERK1/2. Полученные данные свидетельствуют о том, что продукция белка Вcl-2 и TNF-α моноцитами человека линии THP-1, инфицированными M. tuberculosis H37Rv/H37Ra, опосредуется митоген-активируемыми протеинкиназами и ядерным фактором каппа B.