БИОХИМИЯ, 2011, том 76, вып. 8, с. 1101–1114
УДК 577.217
Редактирование РНК, катализируемое ADAR1, и его функция в клетках млекопитающих
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: апоптоз, клеточная дифференцировка, эмбриональное развитие, РНК-интерференция.
Аннотация
В клетках млекопитающих A→I редактирование РНК осуществляется двумя ферментами – ADAR1 и ADAR2. Эти ферменты имеют много общего в структуре, каталитической активности и специфичности к субстратам. Однако фенотипы нокаутных животных по одному из этих генов заметно отличаются друг от друга, что указывает на разные функции белков. Наиболее заметным эффектом нокаута ADAR1 является клеточная смерть и остановка эмбрионального развития, что не наблюдается у животных при нокауте ADAR2. Экспериментальные данные указывают на то, что ADAR1 выполняет важную функцию в дифференцирующихся клетках, как эмбриональных, так и зрелых тканей, поддерживая выживаемость клеток для их дальнейшей дифференцировки и созревания. Однако наши знания о механизмах функционирования ADAR1 очень ограничены. Приложено много усилий, чтобы разобраться в том, почему именно ADAR1 необходим для выживания животных. Существует множество работ, касающихся определения конкретных субстратов для редактирования РНК, а также исследований функций белка, не связанных с редактированием. Обзор посвящен вопросу, почему ADAR1, а не ADAR2 необходим для выживания клеток; в связи с этим обсуждаются опубликованные и неопубликованные данные, потенциально связывающие ADAR1 и клеточную гибель. Кратко сформулированы особенности клеточной гибели, вызванные делецией ADAR1. Выдвигается предположение о возможном участии интерферона (ИФН) и протеинкиназы, активируемой РНК (PKR).