БИОХИМИЯ, 2011, том 76, вып. 8, с. 1079–1088
УДК 577.217
Редактирование РНК глутаматного рецептора
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: редактирование РНК, глутаматный рецептор, неврологические нарушения.
Аннотация
Редактирование РНК выполняет важную функцию в посттранскрипционной модификации генов. Этот процесс включает в себя сайт-специфичное дезаминирование аденозина, приводящее к появлению в этом месте инозина в молекулах пре-мРНК, что ведет к изменению транслируемых кодонов и сайтов сплайсинга в ядерных транскриптах, тем самым обеспечивая синтез функционально различных белков из одного гена. Важным примером этого процесса является редактирование нейрональных ионотропных рецепторов глутамата (iGluR). GluR играют ключевую роль в передаче возбуждения по синапсам и обеспечивают пластичность ЦНС. Свойства каналов GluR, главным образом, обусловлены строением субъединиц этих тетрамерных рецепторов. АМРА/каинатные каналы состоят из субъединиц GluA1–4 AMPA или субъединиц GluK1–5 каинатного рецептора. Следует отметить, что три из четырех субъединиц АМРА и две из пяти субъединиц каинатных рецепторов образуются при редактировании их мРНК. Названия сайтов редактирования образованы на основе получающихся замен аминокислот в белках: сайт Q/R в АМРА GluA2; сайт К/А в GluK5 и GluK6; R/G сайт в GluA2, GluA3 и GluA4; и I/V и Y/C сайты в GluK2. Эти аминокислотные замены значительно изменяют свойства данных каналов. В настоящем обзоре проанализированы наиболее значимые данные, свидетельствующие о важности редактирования РНК глутаматных рецепторов в регуляции глутаматэргической нейротрансмиссии здоровой ЦНС, а также изменения в редактировании, сопутствующие патологическим состояниям. В целом, эти данные свидетельствуют о том, что строго регулируемый процесс редактирования глутаматных рецепторов имеет ключевое значение как для нормального функционирования нервных клеток, так и для их способности к адаптации и модуляции синаптических функций.