БИОХИМИЯ, 2011, том 76, вып. 5, с. 731–741
УДК (577.112.6+577.171.6):612.112.94
Иммуностимулирующее действие синтетического пептида октарфина, соответствующего фрагменту 12–19 β-эндорфина
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: β-эндорфин, налоксон, пептиды, рецепторы, иммунная система.
Аннотация
Синтезированы пептид TPLVTLFK, аминокислотная последовательность которого соответствует фрагменту 12–19 β-эндорфина (авторское название – октарфин), и его аналоги (LPLVTLFK, TLLVTLFK, TPLVLLFK, TPLVTLLK, TPLVTLFL). Получен меченный тритием октарфин ([3H]октарфин, удельная активность 28 Ки/моль) и изучено его связывание с перитонеальными макрофагами мыши. Установлено, что [3H]октарфин связывается с макрофагами с высокой аффинностью (Kd = 2,3 ± 0,2 нм) и специфичностью. Специфическое связывание [3H]октарфина с макрофагами ингибировали немеченые β-эндорфин и селективный агонист неопиоидного рецептора β-эндорфина синтетический пептид иммунорфин (SLTCLVKGFY) (Ki = 2,7 ± 0,2 и 2,4 ± 0,2 нм соответственно) и не ингибировали немеченые налоксон, α-эндорфин, γ-эндорфин и [Met5]энкефалин (Ki > 10 мкМ). Ингибирующая активность немеченых аналогов октарфина была более чем в 100 раз ниже, чем у немеченого октарфина. Показано, что октарфин стимулирует активность иммунокомпетентных клеток мыши in vitro и in vivo: при концентрации 1–10 нм он увеличивал адгезию и распластывание перитонеальных макрофагов, а также их способность переваривать бактерии вирулентного штамма Salmonella typhimurium 415 in vitro; внутрибрюшинное введение пептида (20 мкг/животное за 7, 3 и 1 сутки до выделения клеток) приводило к возрастанию активности перитонеальных макрофагов, а также T- и В-лимфоцитов селезенки.