БИОХИМИЯ, 2011, том 76, вып. 5, с. 680–691
УДК 577.322
Мутантные формы апомиоглобина с одиночными заменами в положении Val10 способны образовывать амилоидные структуры при пермиссивной температуре
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: апомиоглобин, мутанты апомиоглобина, амилоидные структуры, стабильность белка, кросс-β-структура, кинетика агрегации.
Аннотация
Образование амилоидоподобных агрегатов белков в органах и тканях человека связано со многими тяжелыми заболеваниями, поэтому изучение процесса возникновения агрегатов представляется важным с точки зрения как биохимии и молекулярной биологии, так и медицины. До настоящего времени образование амилоидов глобулярными белками изучалось главным образом в условиях, которые сильно дестабилизировали их нативную структуру. Представлены результаты, полученные при разрешенной температуре с использованием ThT-флуоресценции, КД в дальней УФ-области, ИК-спектроскопии и электронной микроскопии. В качестве объекта использованы апомиоглобин и его мутантные формы с заменами Ala или Phe в положении Val10, которые структурно близки к апомиоглобину дикого типа. Показано, что при допустимой для клетки температуре способность белка образовывать амилоидные структуры зависит от степени дестабилизации его нативной структуры, а не от гидрофобности аминокислотной замены в положении выбранного остатка. Обсуждается возможное различие амилоидов, образованных белками с сильно дестабилизированной структурой, и амилоидов, полученных для белков со слегка флуктуирующей нативной структурой, а также влияние инсульта и инфаркта на способность белков образовывать амилоидные структуры.