БИОХИМИЯ, 2011, том 76, вып. 1, с. 32–45
УДК 577.24
Эксцизионная репарация нуклеотидов: узнавание повреждений ДНК и формирование предрасщепляющего комплекса
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: эксцизионная репарация нуклеотидов, факторы репарации, узнавание повреждения, предрасщепляющий комплекс, фотоаффинная модификация.
Аннотация
Эксцизионная репарация нуклеотидов относится к числу основных путей репарации ДНК в клетках эукариот. В процессе нуклеотидной репарации происходит удаление из ДНК широкого спектра структурно различающихся повреждений, таких как пиримидиновые димеры, возникающие под действием УФ-облучения, объемные химические аддукты, возникающие при попадании в клетку канцерогенных веществ, а также в результате химиотерапии. Дефекты в системе нуклеотидной репарации приводят к тяжелым заболеваниям, в том числе некоторым формам рака. Широкая субстратная специфичность этого пути репарации делает актуальным вопрос о механизме узнавания поврежденных участков ДНК определенным набором белков в контексте огромного массива неповрежденной ДНК. Другой ключевой момент эксцизионной репарации нуклеотидов – сборка предрасщепляющего комплекса, обеспечивающего удаление поврежденного участка с сохранением целостности нативной цепи ДНК-дуплекса. Рассмотрены основные механизмы этих двух ключевых стадий процесса. Обсуждаются также возможности и результаты использования аффинной модификации в исследовании нуклеотидной репарации.