БИОХИМИЯ, 2011, том 76, вып. 1, с. 22–31
УДК 577.24
Несколько факторов вовлечены в узнавание повреждения в процессе эксцизионной репарации нуклеотидов высших эукариот
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: эксцизионная репарация нуклеотидов, узнавание повреждения ДНК, пигментная ксеродерма, XPC, UV-DDB, TFIIH.
Аннотация
Эксцизионная репарация нуклеотидов – один из путей защиты генома высших эукариот, отличающийся широким субстратным разнообразием, – способна удалять множество повреждений, дестабилизирующих ДНК-дуплекс. Эта система репарации предотвращает остановку репликации ДНК на повреждении, препятствуя возникновению мутаций и канцерогенеза. Таким образом, вопрос о том, как происходит проверка огромного генома на наличие небольшого числа повреждений, имеет фундаментальное значение. Недавние исследования показали, что эта сложная задача решается, по-видимому, путем последовательных действий нескольких факторов, узнающих повреждение ДНК, включая UV-DDB, XPC и TFIIH. Следует отметить, что все эти факторы характеризуются абсолютно разными способами узнавания повреждения в ДНК. Белок XPC определяет нарушение комплементарности в парах оснований и/или их дестабилизацию, что обеспечивает широкий спектр субстратной специфичности этого процесса репарации. UV-DDB узнает непосредственно определенный тип повреждений, таких как УФ-индуцированные фотопродукты, привлекая к ним XPC, что дополнительно расширяет субстратную специфичность. После связывания с ДНК XPC происходит сканирование цепи ДНК на наличие химической модификации с помощью геликазной активности, ассоциированной с TFIIH. Комбинация этих различных стадий узнавания повреждения должна иметь ключевое значение в достижении одновременно эффективности, точности и универсальности всей системы репарации.