БИОХИМИЯ, 2011, том 76, вып. 1, с. 8–21
УДК 577.24
Роль белков эксцизионной репарации нуклеотидов в восстановлении окислительных повреждений ДНК: новые данные
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: окислительные повреждения, репарация ДНК, окислительный метаболизм, пигментная ксеродерма, синдром Коккейна.
Аннотация
Репарация ДНК является ключевым фактором в поддержании низкого стационарного уровня окислительных повреждений. Эксцизионная репарация оснований (ЭРО) играет важную роль в предотвращении вредных последствий окислительных повреждений ДНК, но недавно полученные данные свидетельствуют о том, что в этом процессе задействовано несколько путей репарации. Источники окислительных повреждений могут быть как внешними, так и внутренними; подвергаться таким повреждениям могут ядерная и митохондриальная ДНК, а также РНК и белки. На важность предотвращения мутаций, связанных с окислительными повреждениями, указывает прямая связь дефектов в ЭРО (т.е. в ДНК-гликозилазе MYH) и рака ободочной и прямой кишки. Однако находится все больше доказательств того, что повреждающее действие высокоактивных форм кислорода также играет главную роль в старении и нейродегенерации. Мутации в генах эксцизионной репарации нуклеотидов (ЭРН) связаны с такими заболеваниями, как пигментная ксеродерма и синдром Коккейна, при которых возникают рак кожи, дефекты развития и неврологические проблемы. Рассмотрены современные данные, свидетельствующие об участии факторов ЭРН в контроле окислительных повреждений ДНК, а также возможность решения сложной головоломки патогенеза таких синдромов.