БИОХИМИЯ, 2010, том 75, вып. 12, с. 1679–1686
УДК 577.112.017
Новые мутеины фактора некроза опухолей человека с доминантно-негативными свойствами
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: фактор некроза опухолей'альфа человека (ФНО), мутанты, ингибиторы ФНО.
Аннотация
Фактор некроза опухолей (ФНО) – полифункциональный цитокин, один из основных медиаторов воспаления и врожденного иммунитета. С другой стороны, системные или локальные повышенные концентрации фактора некроза опухолей характерны для таких патологических состояний, как ревматоидный артрит, псориаз, болезнь Крона, септический шок и рассеянный склероз. При некоторых заболеваниях нейтрализация активности фактора некроза опухолей дает ярко выраженный клинический эффект, поэтому поиск различных блокаторов фактора некроза опухолей остается перспективным направлением белковой инженерии и биотехнологии. Следуя разработанной ранее концепции о возможности получения доминантно-негативных мутеинов фактора некроза опухолей, были изучены мутантные варианты фактора некроза опухолей: ФНОY87H + A145R, ФНОY87H + A96S + A145R и ФНОV91N + A145R, образующие неактивные гетеротримеры с природным белком. Исследована способность мутантов нейтрализовать действие фактора некроза опухолей. Показано, что добавление мутеинов к природному белку обеспечивает зависимое от концентрации мутантного варианта подавление цитотоксического действия фактора некроза опухолей на клетки мышиных фибробластов L929. Таким образом, на основе этих белков могут быть сконструированы новые ингибиторы фактора некроза опухолей человека.