БИОХИМИЯ, 2010, том 75, вып. 12, с. 1633–1641
УДК 577.17.05:616-006.6
Эстрогеновые рецепторы, антиэстрогены и немелкоклеточный рак легкого
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: эстрогеновые рецепторы, немелкоклеточный рак легкого, антиэстрогены.
Аннотация
Представлен обзор литературных данных об экспрессии разных типов эстрогеновых рецепторов (ЕRα и ЕRβ) в клетках немелкоклеточного рака легкого, культивируемых in vitro, а также в опухолях животных и человека. Показана важная роль эстрогенов в возникновении и развитии немелкоклеточного рака легкого, так как стимуляция пролиферации клеток под воздействием эстрогенов, так же как и ингибирование пролиферации при воздействии антиэстрогенов, реализуется только в клетках с экспрессией разных типов эстрогеновых рецепторов. В целом, ситуация аналогична раку молочной железы, с той лишь разницей, что в клетках немелкоклеточного рака легкого более чем в половине случаев экспрессируются не ЕRα, а ERβ. Именно эстрогеновым рецепторам β принадлежит ключевая роль в индукции пролиферации клеток в ответ на воздействие эстрогенов, при этом ERβ являются прогностическим маркером благоприятного течения немелкоклеточного рака легкого. Рассмотрены данные о механизме взаимодействия сигнальных путей эстрогеновых рецепторов и EGFR, а также об аддитивном противоопухолевом эффекте комбинации антиэстрогенов (тамоксифена и фульвестранта) с ингибиторами тирозинкиназы (гефитинибом, эрлотинибом и вандетанибом). Отдельные разделы обзора посвящены данным о влиянии эстрогенов на возникновение и прогрессию злокачественных опухолей легких у животных и человека, частоте экспрессии эстрогеновых рецепторов α и β в ткани немелкоклеточного рака легкого у пациентов разного пола, а также анализу проблем, связанных с количественным определением статуса эстрогеновых рецепторов разных типов в опухоли.