БИОХИМИЯ, 2010, том 75, вып. 9, с. 1290–1298
УДК 612.115.12
Влияние энтеропептидазы на выживаемость культивируемых гиппокампальных нейронов в условиях глутаматной токсичности
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: энтеропептидаза, глутаматная токсичность, апоптоз, гиппокампальные нейроны, рецепторы, активируемые протеиназами.
Аннотация
Исследовано влияние полноразмерной энтеропептидазы быка (BEK) и рекомбинантной легкой цепи энтеропептидазы человека (L-HEP) на выживаемость культивируемых гиппокампальных нейронов при эксайтотоксичности, вызванной глутаматом. Показано, что низкие концентрации L-HEP (0,1–1 нм) и BEK (0,1–0,5 нм) защищают нейроны гиппокампа от гибели, вызванной 100 мкМ глутаматом. С помощью антагониста рецептора тромбина (PAR1)-SCH79797 выявлен PAR1-зависимый механизм нейропротекторного действия низких концентраций энтеропептидазы. Защитное действие полноразмерной энтеропептидазы при глутаматной цитотоксичности не проявлялось в концентрациях 1 и 10 нм, и, более того, 10 нм BEK вызывает гибель 88,9% нейронов, что существенно превышает гибель клеток от глутамата (31,9%). Даже при концентрации L-HEP 10 нм выживаемость нейронов была выше на 26,8%, чем при действии 10 нм BEK в условиях глутаматной токсичности. Предобработка клеток 10 нм энтеропептидазой обеих форм отменяла протекторный эффект 10 нм тромбина при глутаматной цитотоксичности. Высокие концентрации BEK и L-HEP вызывают гибель нейронов преимущественно путем некроза.