БИОХИМИЯ, 2010, том 75, вып. 6, с. 789–795
УДК 577.12
Роль белка теплового шока Hsp90 в формировании защитных ответов при остром токсическом стрессе
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: белок теплового шока 90, гелданамицин, токсический стресс, липополисахарид, сигнальные пути NF-κB и SAPK/JNK, цитокины, оксид азота, Tlr-4.
Аннотация
Участие белка теплового шока Hsp90 в формировании провоспалительного ответа у мышей-самцов NMRI при остром токсическом стрессе, вызванном липополисахаридом из грамотрицательных бактерий, изучали с использованием специфического блокатора активности этого белка – гелданамицина. Показали, что введение гелданамицина приводит к уменьшению общей интоксикации организма при остром токсическом стрессе, вызванном эндотоксином. Так, обнаружили снижение концентрации цитокинов TNF-α, IFN-γ, IL-1, IL-10 в сыворотке крови животных с острым токсическим стрессом, получавших гелданамицин, а также нормализацию функциональной активности перитонеальных макрофагов, продуцирующих оксид азота. Изучение экспрессии рецепторного белка Tlr-4 и белков двух сигнальных каскадов, NF-κB и SAPK/JNK, показало, что механизм защитного действия гелданамицина реализуется на уровне подавления экспрессии Tlr-4 рецептора, который обеспечивает связывание эндотоксина с клеткой, а также за счет снижения активации сигнальных каскадов NF-κB и SAPK/JNK, вызванной эндотоксином. Полученные результаты позволяют рассматривать Hsp90 в качестве терапевтической мишени при заболеваниях, сопровождающихся острым токсическим стрессом.