БИОХИМИЯ, 2010, том 75, вып. 6, с. 757–769
УДК 577.1011
Механизмы опухоль-промоторного действия активных форм кислорода
Обзор
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: канцерогенез, активные формы кислорода, гипоксия, рецепторы ксенобиотиков, цитохром Р450.
Аннотация
Проведен анализ имеющейся информации о механизмах негенотоксического действия активных форм кислорода (АФК) в процессе опухолевой промоции и пути их образования при действии химических соединений. Особое внимание уделяется способности АФК вызывать псевдогипоксию, благодаря ингибированию сенсора кислорода в клетке – фермента пролилоксидазы. Анализируются функции транскрипционного фактора HIF-1α в качестве основного участника процесса промоции, вызванного АФК. Приводятся данные, свидетельствующие о том, что нерегулируемый повышенный уровень HIF-1α в клетке вызывает развитие опухоли. Обсуждаются возможности образования АФК при действии различных типов загрязнителей окружающей среды – промоторов канцерогенеза – при окислении субстратов-индукторов цитохрома Р450, при функционировании дыхательной цепи митохондрий и при действии пролифераторов пероксисом.