БИОХИМИЯ, 2010, том 75, вып. 5, с. 698–706
УДК 577.23
Ацетоацетат как регулятор протонофорной разобщающей активности пальмитиновой кислоты при участии ADP/ATP-антипортера и аспартат/глутаматного антипортера в митохондриях печени
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: митохондрии печени, ацетоацетат, жирные кислоты, разобщение, ADP/ATP-антипортер, аспартат/глутаматный антипортер.
Аннотация
Изучено влияние ацетоацетата на разобщающее действие пальмитата при участии ADP/ATP-антипортера и аспартат/глутаматного антипортера в митохондриях печени. Показано, что инкубация митохондрий с ацетоацетатом при окислении сукцината в присутствии ротенона, олигомицина и ЭГТА приводит к подавлению накопления диеновых конъюгатов, и это рассматривается как проявление антиоксидантного действия ацетоацетата. При этих условиях ацетоацетат не влияет на дыхание митохондрий в отсутствие или в присутствии пальмитата, но устраняет способность карбоксиатрактилата или аспартата по отдельности подавлять разобщающее действие этой жирной кислоты. Действие ацетоацетата устраняется β-гидроксибутиратом и тиомочевиной, но не антиоксидантом тролоксом. Без ацетоацетата индуцированное пальмитатом разобщение лимитируется стадией, чувствительной к карбоксиатрактилату (ADP/ATP-антипортер) или аспартату (аспартат/глутаматный антипортер), а в присутствии ацетоацетата – стадией, не чувствительной к действию этих агентов. Показано, что в присутствии тролокса ADP подавляет разобщающее действие пальмитата так же, как карбоксиатрактилат. При этих условиях ацетоацетат устраняет ресопрягающие эффекты ADP и аспартата при их совместном действии. Такое действие ацетоацетата устраняется β-гидроксибутиратом и тиомочевиной. Предполагается, что стимулирующий эффект ацетоацетата обусловлен как увеличением скорости переноса аниона жирной кислоты с внутреннего монослоя мембраны на наружный при участии ADP/ATP-антипортера и аспартат/глутаматного антипортера, так и устранением способности ADP подавлять этот процесс. В условиях избыточной продукции активных форм кислорода в митохондриях при высоком мембранном потенциале и в присутствии небольшого количества жирных кислот такое действие ацетоацетата можно рассматривать как один из механизмов антиоксидантной защиты.