БИОХИМИЯ, 2010, том 75, вып. 2, с. 224–235
УДК 577.218
Энхансерный элемент, потенциально вовлеченный в регуляцию промотора гена BIRC5 в клеточных линиях рака легкого
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: регуляция промоторной активности, сурвивин, ген BIRC5, энхансер, цис-элемент, консервативные последовательности.
Аннотация
В последовательности ДНК длиной 4500 пар оснований (п.о.), прилежащей к 5′-концу гена сурвивина (BIRC5), обнаружены эволюционно консервативные участки. В транскрибируемой области гена найден и детально охарактеризован 3′-фрагмент CpG-островка, который подобно энхансеру увеличивал активность промотора в нормальных и раковых клеточных линиях, в частности, в клетках рака легкого. Добавление ДНК-последовательности транскрибируемого фрагмента CpG-островка к исходному промотору гена BIRC5 длиной 1498 п.о. приводило к увеличению промоторной активности в некоторых раковых клетках и нормальных фибробластах легкого приблизительно в два раза. Наблюдаемый эффект не зависел от ориентации исследованного фрагмента и расстояния относительно сайта инициации транскрипции. В случае использования гетерологичного промотора вируса SV40 данный эффект был менее выражен. В дополнение к ранним работам, наши результаты предоставляют новую информацию о регуляции экспрессии гена BIRC5 и демонстрируют, что последовательность экзона гена, кодирующая белок, может играть важную роль в регуляции его экспрессии, как и в случае некоторых других генов. Полученные данные предоставляют новую возможность усиления активности промотора гена сурвивина для использования в генной терапии рака (в частности, рака легкого) без изменения его раковой специфичности.