БИОХИМИЯ, 2010, том 75, вып. 1, с. 125–135
УДК 577.218
Ранняя активация NF-κB, запускаемая входом кальция в нейроны, – механизм защиты от эксайтотоксичности, индуцированной каиновой кислотой
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: NF-κB, каиновая кислота, кальций, AMPA/KA-рецептор, нейрональная смерть/выживаемость.
Аннотация
Показано, что активация ядерного фактора (NF-κB) в нейронах играет нейропротекторную роль при эксайтотоксичности, индуцированной каиновой кислотой (КА). С помощью Вестерн-блоттинга и иммуноцитохимии, а также оценки сдвига электрофоретической подвижности установлено, что в первичных культурах корковых нейронов применение КА вызывает быструю, но временную транслокацию p65-субъединицы NF-κB в ядро и повышение ДНК-связывающей активности NF-κB. В результате ПЦР в реальном времени обнаружено, что кратковременная активация NF-κB сопровождалась увеличением количества генных продуктов антиапоптотических генов Bcl-xL и XIAP. Подавление экспрессии p65 снижало нейрональную выживаемость и экспрессию антиапоптотических генов. С использованием антагонистов AMPA/КА-рецепторов, хелатора кальция и антиоксидантов, обнаружено, что ДНК-связывающая активность NF-κB, стимулированная КА, сопровождалась реактивностью форм кислорода и кальциевым сигналами. Согласно полученным результатам быстрая, но временная активация NF-κB, инициированная кальциевыми сигналами, является одним из быстрых нейропротекторных ответов на эксайтотоксичность, индуцированную КА.