Пирофосфатаза и аденозинтрифосфатаза Р-типа в плазматических мембранах одноклеточного паразитического микроорганизма Leishmania donovani как объекты для хемотерапии: сходства и различия в чувствительности к некоторым ингибиторам

Аннотация

Определена активность пирофосфатазы (РРаза), гидролизующей PP_i, и аденозинтрифосфатазы (АТРаза) в плазматических мембранах из клеток промастиготной (лептомонадной) и амастиготной (лейшманиальной) форм паразитического микроорганизма Leishmania donovani. Было обнаружено, что в плазматических мембранах промастигот специфическая активность РРазы преобладала над активностью АТРазы. Мы характеризовали H⁺-PPазу, присутствующую в плазматической мембране клеток L. donovаni, и изучали ее возможную роль в поддержании жизнеспособности как промастиготной, так и амастиготной форм паразита в организме хозяина. Ионы K⁺ и ортованадат натрия (Na₃VO₄) стимулировали активность РРазы, тогда как воздействие аналогов пирофосфата (имидодифосфата и алендроната), KF, N,N’-дициклогексилкарбодиимида, тиоловых реагентов (р-хлормеркурибензолсульфонат, N-этилмалеимид и фениларсиноксид), а также присутствие модулятора транспорта ионов – верапамила, и ингибитора F₁F₀ ATPазы – кверцетина, приводило к падению ферментативной активности. Ионы K⁺ и верапамил стимулировали АТРазу, а действие карбодиимида, хлормеркурибензолсульфоната, малеимида, ортованадата и кверцетина носило ингибирующий характер. Фениларсиноксид не оказывал воздействия на АТРазу. Мы полагаем, что имеются значительные различия между промастиготной, амастиготной формами L. donovаni и клетками млекопитающих-хозяев в способах поддержания внутриклеточного pH, что позволяет включить транспортную H⁺-РРазу в число потенциальных специфических объектов для хемотерапии при выборе лекарств, вызывающих гибель лейшманий, но не воздействующих на организм хозяина.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: