БИОХИМИЯ, 2009, том 74, вып. 12, с. 1695–1702

УДК 577.152.361

Пирофосфатаза и аденозинтрифосфатаза Р-типа в плазматических мембранах одноклеточного паразитического микроорганизма Leishmania donovani как объекты для хемотерапии: сходства и различия в чувствительности к некоторым ингибиторам

© 2009 Ш.С. Сен 1, Н.Р. Вуйан 2, К. Лакшман 3, А.К. Рой 1, В. Чакраборти 1, Т. Бера 1*

Division of Medicinal Biochemistry, Department of Pharmaceutical Technology, Jadavpur University

Department of Pharmaceutical Chemistry, Himalayan Pharmacy Institute

Department of Pharmacognosy, P. E. S. College of Pharmacy

Поступила в редакцию 09.01.2009
После доработки 26.02.2009

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: промастиготная (промастиготы) и амастиготная (амастиготы) формы Leishmania donovаni, пирофосфатаза, АТРаза, плазматическая мембрана, имидодифосфат, верапамил.

Аннотация

Определена активность пирофосфатазы (РРаза), гидролизующей PPi, и аденозинтрифосфатазы (АТРаза) в плазматических мембранах из клеток промастиготной (лептомонадной) и амастиготной (лейшманиальной) форм паразитического микроорганизма Leishmania donovani. Было обнаружено, что в плазматических мембранах промастигот специфическая активность РРазы преобладала над активностью АТРазы. Мы характеризовали H+-PPазу, присутствующую в плазматической мембране клеток L. donovаni, и изучали ее возможную роль в поддержании жизнеспособности как промастиготной, так и амастиготной форм паразита в организме хозяина. Ионы K+ и ортованадат натрия (Na3VO4) стимулировали активность РРазы, тогда как воздействие аналогов пирофосфата (имидодифосфата и алендроната), KF, N,N’-дициклогексилкарбодиимида, тиоловых реагентов (р-хлормеркурибензолсульфонат, N-этилмалеимид и фениларсиноксид), а также присутствие модулятора транспорта ионов – верапамила, и ингибитора F1F0 ATPазы – кверцетина, приводило к падению ферментативной активности. Ионы K+ и верапамил стимулировали АТРазу, а действие карбодиимида, хлормеркурибензолсульфоната, малеимида, ортованадата и кверцетина носило ингибирующий характер. Фениларсиноксид не оказывал воздействия на АТРазу. Мы полагаем, что имеются значительные различия между промастиготной, амастиготной формами L. donovаni и клетками млекопитающих-хозяев в способах поддержания внутриклеточного pH, что позволяет включить транспортную H+-РРазу в число потенциальных специфических объектов для хемотерапии при выборе лекарств, вызывающих гибель лейшманий, но не воздействующих на организм хозяина.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи:

captcha

Сноски

* Адресат для корреспонденции.