Взаимодействие ДНК-топоизомеразы 1 с ДНК-интермедиатами и белками эксцизионной репарации оснований

1 Институт химической биологии и фундаментальной медицины

2 Новосибирский государственный университет

3 Center for Cancer Research, National Cancer Institute

Поступила в редакцию 15.12.2008
После доработки 13.02.2009

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ДНК-топоизомераза 1, репарация ДНК, факторы эксцизионной репарации оснований.

Аннотация

Исследовано взаимодействие рекомбинантной ДНК-топоизомеразы 1 (Top1) человека с линейными и кольцевыми ДНК-структурами, содержащими одноцепочечные разрывы или короткие бреши, но лишенными специфических сайтов узнавания Тор1. Показано влияние ключевых белков эксцизионной репарации оснований на образование ковалентного аддукта Тор1 с ДНК-интермедиатами репарации. Обнаружено частичное ингибирование образования Тор1–ДНК-аддуктов при добавлении поли(АDP-рибозо)-полимеразы 1 в отсутствие NAD⁺, тогда как в присутствии NAD⁺ наблюдалось образование высокомолекулярного продукта, скорее всего соответствующего поли(АDP)-рибозилированному Тор1–ДНК-аддукту. Полученные данные свидетельствуют о том, что ключевые белки эксцизионной репарации оснований могут влиять на образование суицидного Тор1–ДНК-аддукта. С помощью иммунопреципитации Тор1 идентифицирована как белок, образующий основной продукт модификации с ДНК, содержащей разрыв, в ядерном экстракте семенников крупного рогатого скота.

Текст статьи

Сноски

* Адресат для корреспонденции.