Молекулярные механизмы превращения митотропных хинонов ряда SkQ и поиск путей создания избирательно действующих «ловушек» свободных радикалов

Аннотация

В работе обсуждены особенности механизма действия положительно заряженных производных бензохинона ряда SkQ – аналогов коэнзима Q (I), пластохинона (II) и токоферола (III). Обычно считается, что мишенью этих соединений являются митохондрии, в которых они накапливаются благодаря положительному заряду молекулы. В настоящей работе на модельных системах показано, что восстановленные формы соединений (I–III) при определенных условиях могут превращаться в электронейтральные циклические цвиттерионы, которые теоретически способны выходить из матрикса энергизованных митохондрий против концентрационного градиента. На митохондриях был обнаружен слабый разобщающий эффект молекул I–III, существование которого согласуется с упомянутой выше реакцией превращения положительно заряженных гидрохинонов типа Ia–IIIa в электронейтральные молекулы. Данные, полученные на модельных системах, позволили говорить о том, что мишенью гидрохинонов ряда SkQ как ловушек свободных радикалов могут являться не только митохондрии, но и биохимические системы цитоплазмы. В связи с присутствием в клетке большого числа АФК-зависимых сигнальных систем, функционирование цитоплазматических систем может нарушаться под действием антиоксидантов; в настоящей работе подробно обсуждена проблема избирательности действия антиоксидантов, рассмотрена принципиальная схема избирательного снижения «фонового уровня» АФК, основанная на различиях интенсивности фоновых и «сигнальных» потоков АФК.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: