Ингибирующее действие ангиостатинов на активность системы плазминоген/активаторы плазминогена

Аннотация

Ангиостатины – кринглсодержащие фрагменты плазминогена – являются мощными ингибиторами ангиогенеза. Изучено in vitro влияние трех форм ангиостатинов, К1–3, К1–4 и К1–4,5 (0–2,0 мкМ), на скорость активации нативного Glu-плазминогена его физиологическими активаторами в отсутствие и в присутствии растворимого фибрина. Показано, что ангиостатины не влияют на собственные амидазные активности плазмина и активаторов плазминогена тканевого (tPA) и урокиназного типа (двухцепочечного tcuPA и одноцепочечного scuPA), но ингибируют реакцию превращения плазминогена в плазмин дозозависимым образом. Найдено, что все три ангиостатина тормозят активацию Glu-плазминогена tcu-PA независимо от присутствия фибрина и ингибирующий эффект повышается в ряду: К1–3 < К1–4 < К1–4,5. Ингибирующие эффекты ангиостатинов на активаторную активность scuPA были ниже, и они снижались в присутствии фибрина. Обнаружено, что ангиостатин К1–3 (≤2 мкМ) не влияет, в то время как 2 мкМ ангиостатины К1–4 и К1–4,5 ингибируют фибрин-стимулированную активацию Glu-плазминогена tPA на 50 и 100% соответственно. Различное влияние трех ангиостатинов на активацию Glu-плазминогена под действием scuPA, tcuPA и tPA в отсутствие и в присутствии фибрина связано с различиями структуры ангиостатинов, механизмов и фибрин-специфичности действия активаторов плазминогена, а также с влиянием фибрина на конформацию Glu-плазминогена. Результаты, полученные в данной работе, указывают, что ингибирование ангиостатинами активации Glu-плазминогена под действием физиологических активаторов плазминогена может вовлекаться в сложный механизм их антиангиогенного и противоопухолевого действия.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: