БИОХИМИЯ, 2009, том 74, вып. 9, с. 1204–1211
УДК 577.28
Уровень экспрессии дерматопонтина в ткани гепатоцеллюлярной карциномы человека*
1 Department of Immunology, Sichuan University
2 Bayer Healthcare Company Ltd, Oncology Business Unit
3 Institute of Neuroscience, Kunming Medical College
Поступила в редакцию 01.01.2009
После доработки 24.02.2009
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: печень, гепатоцеллюлярная карцинома, дерматопонтин, трансформирующий фактор роста β1 (TGF-β1).
Аннотация
Отмечено, что обнаруженный недавно белок дерматопонтин (ДПТ) может служить мишенью для рецептора витамина D – ключевой молекулы, участвующей в осуществлении антипролиферативного действия 1,25-дигидроксивитамина D на гепатому, а гомологом ДПТ является белок MCTx-1, идентифицированный ранее в миллепоровых кораллах (Milleporidae) и обладающий цитотоксической активностью по отношению к лейкемическим клеткам. Изучена экспрессия ДПТ в гепатоцеллюлярной карциноме (ГЦК) на основе анализа гена ДПТ в нормальных тканях для определения его роли в развитии ГЦК. Экспрессия мРНК дерматопонтина в нормальных тканях человека и клеток различных линий проанализирована методом обратной транскрипции в сочетании с полимеразной цепной реакцией (ОТ-ПЦР), а в тканях гепатокарциномы – методом ОТ-ПЦР и ПЦР в режиме реального времени. Белки в тканях гепатокарциномы определены методом иммунопреципитации на мембране и иммуногистохимическим методом. Трансформирующий фактор роста TGF-β1, тесно связанный с ГЦК и ДПТ, обнаруживали в тканях ГЦК иммуногистохимическим методом. Высокий уровень экспрессии мРНК дерматопонтина обнаружен в печени плода и взрослого человека, почках и селезенке, невысокий – в яичниках и сердце, а отсутствие экспрессии – в других обследованных тканях и линиях гепатокарциномы. Обнаружено, что уровень мРНК значительно снижен в ткани гепатокарциномы. В то же время белок слабо экспрессирован в клетках опухоли по сравнению с экспрессией вне опухоли. В основном ДПТ обнаружен в цитоплазме нескольких типов клеток печени, но также найден во внеклеточном матриксе кожи, а TGF-β1 наблюдали в опухолевой ткани ГЦК. Предполагается, что ДПТ может играть разные роли в зависимости от вида ткани и иметь отношение к канцерогенезу и развитию ГЦК путем возможных взаимодействий с TGF-β1 и другим потенциальным механизмам.
Текст статьи
Сноски
* Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Рress, BM09-003, 10.05.2009.
** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.