Свойства автономных 3'→5'-экзонуклеаз

Аннотация

Автономные 3’→5′-экзонуклеазы не связаны ковалентно с ДНК-полимеразами, но часто входят в состав репликативных комплексов. Внутриклеточная суперпродукция автономных экзонуклеаз у бактерий сопровождается резким подавлением мутагенеза, тогда как инактивация автономных экзонуклеаз у бактерий и грибов приводит к увеличению частоты мутагенеза на 2–3 порядка величины. Коррекция ошибок, возникающих при действии ДНК-полимераз, проявляется in vitro после добавления в среду автономных экзонуклеаз. Это явно отмечается в условиях мутационного стресса (т.е. индуцированного, а не спонтанного мутагенеза), например при дисбалансе dNTP. При эквимолярном соотношении dNTP коррекция проявляется относительно слабо. Генный нокаут обеих аллелей мажорной автономной экзонуклеазы мыши не влияет на частоту спонтанного мутагенеза, хотя можно было ожидать резкий рост этой величины. Не измерена частота индуцированного мутагенеза, когда инактивация автономных экзонуклеаз могла бы увеличить частоту мутагенеза. Полная инактивация автономных экзонуклеаз приводит к воспалительному миокардиту и пятикратному сокращению жизни мышей. Обнаружены доминантные гетерозиготные мутации в различных локусах гена автономной эндонуклеазы, которые вызывает синдром Аикарди–Гутиереса (аутосомную рецессивную энцефалопатию), семейную пузырчатую волчанку, системную красную волчанку, васкулопатию сетчатки и церебральную лейкодистрофию. Находясь в ядре, автономные экзонуклеазы осуществляют корректирующую функцию, а при переходе в цитоплазму они разрушают аберрантную ДНК, возникшую при репликации, спасая клетки от иммунных заболеваний. В зависимости от внутриклеточной локализации автономные экзонуклеаз выполняют различные биологические функции при одинаковом механизме катализируемых ими реакций.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: