Влияние лигандов периферического бензодиазепинового рецептора (PBR/TSPO) на открытие Ca²⁺-индуцированной поры и фосфорилирование 3,5 кДа-полипептида в митохондриях мозга крысы

Аннотация

Исследовано влияние наномолярных концентраций лигандов PBR/TSPO, Ro 5-4864, PK11195 и протопорфирина IX на открытие Ca²⁺-индуцированной неселективной поры в митохондриях мозга крысы. Показано, что агонист PBR/TSPO Ro 5-4864 (100 нм) и эндогенный лиганд PPIX (1 мкМ) стимулируют открытие РТР, а антагонист РК11195 (100 нм) замедляет этот процесс. При исследовании корреляции действия лигандов PBR/TSPO на открытие РТР и фосфорилирование 3,5 кДа-пептида в интактных митохондриях обнаружено, что Ro 5-4864 и PPIX снижают, а РК11195 увеличивает включение [γ-³²P]ATP в 3,5 кДа-пептид. Установлено, что в присутствии пороговых концентраций Ca²⁺, приводящих к открытию РТР, лиганды PBR/TSPO стимулируют дефосфорилирование 3,5 кДа-пептида. Специфические анти-PBR/TSPO антитела предотвращают как открытие поры, так и дефосфорилирование 3,5 кДа-пептида. Методом иммуноблоттинга показана специфичность взаимодействия антител к субъединице с F_oF₁-ATPазы с 3,5 кДа-пептидом. Полученные результаты позволяют предположить, что субъединица c является дополнительной мишенью для действия лигандов PBR/TSPО, подвержена Ca²⁺– и TSPО-зависимому фосфорилированию/дефосфорилированию и вовлекается в функционирование РТР в митохондриях.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: