Соответствие между гепатоканцерогенным действием эстрагола и его влиянием на глюкокортикоидную индукцию печеньспецифичных ферментов и активность факторов транскрипции FOXА и HNF4 в печени мышей и крыс^*

Аннотация

Известно, что компонент эфирных масел многих пряных растений – эстрагол обладает видовой, тканевой и половой специфичностью канцерогенного действия. Он вызывает преимущественно опухоли печени у самок мышей, но неканцерогенен для самцов мышей и для крыс. Показана гепатоканцерогенность эстрагола для самок мышей ранее не исследованной линии ICR. Обнаружено строгое соответствие между гепатоканцерогенностью эстрагола и его способностью снижать уровень глюкокортикоидной индукции печеньспецифических ферментов: тирозинаминотрансферазы (ТАТ) и триптофаноксигеназы (ТО). Показано, что ингибирование индуцибельности ТАТ и ТО под действием эстрагола происходит только у самок мышей, но не у самцов мышей и крыс. При изучении влияния эстрагола на ДНК-связывающую активность транскрипционных факторов, присутствующих преимущественно в печени и контролирующих экспрессию генов, кодирующих печеньспецифичные белки, показало, что эстрагол снижает активность FOXA и HNF4, но не C/EBP и HNF1, причем это происходит только у самок мышей, для которых он является гепатоканцерогеном, но не у самцов мышей и крыс. Пентахлорфенол, предотвращающий гепатоканцерогенное действие эстрагола, отменяет его ингибирующее влияние на глюкокортикоидную индукцию ТАТ и ТО и восстанавливает ДНК-связывающую активность FOXA и HNF4. Таким образом, выявлено соответствие между гепатоканцерогенным действием эстрагола и снижением ДНК-связывающей активности транскрипционных факторов FOXА и HNF4, которое возможно указывает на роль этих факторов в механизмах опухолевой супрессии в печени.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: