Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения. 4. Связанные с возрастом заболевания глаз. SkQ возвращает зрение слепым животным^*

© 2008 В.В. Нероев 1, М.М. Архипова 1, Л.Е. Бакеева 2, А.Ж. Фурсова 3, Э.Н. Григорян 4, А.Ю. Гришанова 3, Е.Н. Иомдина 1, Ж.Н. Иващенко 1, Л.А. Катаргина 1, И.П. Хорошилова-Маслова 1, О.В. Килина 2, Н.Г. Колосова 3, Е.П. Копенкин 5, С.С. Коршунов 1, Н.А. Ковалева 4, Ю.П. Новикова 4, П.П. Филиппов 2, Д.И. Пилипенко 2, О.В. Робустова 1, В.Б. Сапрунова 2, И.И. Сенин 2, М.В. Скулачев 6, Л.Ф. Сотникова 5, Н.А. Стефанова 3, Н.К. Тихомирова 2, И.В. Цапенко 1, А.И. Щипанова 1, Р.А. Зиновкин 2, В.П. Скулачев 2,6,7**

1 Московский НИИ глазных болезнeй им. Гельмгольца

2 НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. Ломоносова

3 Институт цитологии и генетики СО РАН

4 Институт биологии развития им. Н.Н. Кольцова РАН

5 Московская государственная ветеринарная академия им. К.И. Скрябина

6 Центр митоинженерии МГУ им. М.В. Ломоносова

7 Факультет биоинженерии и биоинформатики МГУ им. М.В.Ломоносова

Поступила в редакцию 29.12.202007

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: митохондрии, антиоксиданты, ретинопатии, катаракта, увеит, глаукома.

Аннотация

Исследована возможность применения катионного производного пластохинона SkQ1 для лечения различных заболеваний глаз, связанных с повышенной продукцией активных форм кислорода (АФК). В частности, были исследованы крысы линии OXYS, в которых повышенное содержание АФК приводит к развитию преждевременного старения (прогерии). Показано, что добавление к пище малых доз SkQ1 (50 нмоль/кг в день) предотвращает развитие катаракты и ретинопатий, перекисное окисление липидов и карбонилирование белков в скелетных мышцах и снижение минерализации костей (остеопороз). Введение капель 250 нм SkQ1 оказывало терапевтическое действие на уже развившиеся катаракту и ретинопатии у крыс линии OXYS в возрасте 3–12 месяцев. Были исследованы экспериментальные увеит и глаукома, вызванные у кроликов соответственно иммунизацией аррестином и инъекциями оксипропилметилцеллюлозы в переднюю камеру глаза. Показано, что введение глазных капель, содержащих 250 нм SkQ1 (4 капли в день), предотвращает развитие увеита. Капли с 5 мкM SkQ1 (одна капля в день) препятствовали развитию глаукомы. Предпринята попытка применения препарата SkQ1 в ветеринарной практике. Лечение каплями 250 нм SkQ1 получали 271 животное (собаки, кошки и лошади), страдавшие ретинопатиями, увеитом, конъюнктивитом и заболеваниями роговицы. В 242 случаях наблюдался выраженный терапевтический эффект. Среди животных, страдавших ретинопатиями, к моменту начала лечения 89 уже ослепло. В 67 случаях после лечения SkQ1 зрение восстановилось. В экспериментах ex vivo было установлено, что 20 нм SkQ1 ингибировал макрофагальную трансформацию клеток пигментного эпителия при культивации заднего сектора глаза. Этот эффект возможно связан с наблюдаемым терапевтическим действием SkQ1 in vivo. Полученные результаты позволяют заключить, что применение SkQ1 перспективно при лечении ретинопатий, катаракты, увеита, глаукомы и некоторых других заболеваний глаза.

Текст статьи

Сноски

* Английский вариант рукописи будет опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press BM08-267.

** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.