Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения. 2. Терапия некоторых старческих патологий, опосредованных активными формами кислорода (сердечной аритмии, инфаркта миокарда, ишемии почки и инсульта головного мозга)^*

© 2008 Л.Е. Бакеева 1, И.В. Барсков 2, М.В. Егоров 3, Н.К. Исаев 1,2, В.И. Капелько 4, А.В. Казаченко 5, В.И. Кирпатовский 5, С.В. Козловский 3, В.Л. Лакомкин 4, С.В. Левина 2, О.И. Писаренко 4, Е.Ю. Плотников 1, В.Б. Сапрунова 1, Л.И. Серебрякова 4, М.В. Скулачев 3, Е.В. Стельмашук 2, И.М. Студнева 4, О.В. Цкитишвили 4, А.К. Васильева 1, И.В. Викторов 6, Д.Б. Зоров 1, В.П. Скулачев 1,3,7**

1 НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского МГУ им. М.В. Ломоносова

2 Научный центр неврологии РАН, отдел исследования мозга

3 Центр митоинженерии МГУ им. М.В. Ломоносова

4 Институт экспериментальной кардиологии, Российский кардиологический научно-производственный комплекс

5 Институт урологии Росмедтехнологий

6 ФГУ Государственный научный центр социальной и судебной психиатрии им. В.П. Сербского

7 Факультет биоинженерии и биоинформатики МГУ им. М.В. Ломоносова

Поступила в редакцию 29.12.2007

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: митохондрии, антиоксидант, аритмия, сердце, почка, инфаркт, инсульт.

Аннотация

Исследовано действие 10-(6′-пластохинонил) децилтрифосфония (SkQ1) и 10-(6′-пластолхинонил) децилродамина 19 (SkQR1) ex vivo и in vivo на крысиных моделях сердечной аритмии и инфаркта миокарда, вызванных H₂O₂ и ишемией/реперфузией, а так же ишемии почки и ишемического инсульта. Во всех перечисленных моделях SkQ1 или SkQR1 оказывали заметное защитное действие. Найдено, что добавка в пищу крайне малых количеств SkQ1 (до 0,02 нмоль SkQ1/кг в день в течение трех недель) уменьшает сердечную аритмию, вызванную перфузией изолированного сердца крысы раствором с H₂O₂ или ишемией/ реперфузией. Показано, что более высокие концентрации SkQ1 (125–250 нмоль/кг в день в течение 2–3 недель) уменьшают размер инфарктной зоны, вызванной ишемией/реперфузией сердца in vivo, и снижают содержание в крови лактатдегидрогеназы и сердечной изоформы креатинкиназы, уровень которых возрастает в результате ишемии/реперфузии. Установлено, что у крыс с единственной почкой 90 мин ишемия/реперфузия этой почки приводит к гибели большинства животных через четыре дня, в то время как однократная инъекция SkQ1 или SkQR1 (1 мкмоль/кг за день до ишемии) спасает жизнь почти всех крыс. Введение SkQR1 сопровождается уменьшением АФК в клетках почек, нормализацией креатинина крови и некоторых других контролируемых почкой параметров. В то же время, показано, что SkQ1, обладающий меньшей, чем SkQR1 способностью проникать через мембраны, спасает жизнь, но не приводит к нормализации содержания АФК в клетках почки и креатинина в крови. Предполагается, что гибель животного, обусловленная почечной дисфункцией, опосредуется некой системой вне почки, которая является мишенью для SkQ1. При использовании модели компрессионной ишемии/реперфузии мозга показано, что однократное введение крысам за день до операции 1 мкмоль SkQR1/кг уменьшает размер очага повреждения мозга. На этой модели SkQ1 был неэффективен предположительно вследствие более низкой проницаемости гематоэнцефалического барьера для данного вещества.

Текст статьи

Сноски

* Английский вариант рукописи будет опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press BM08-265.

** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.