Функциональная значимость потенциального сайта связывания транскрипционного фактора Sp1 в промоторе гена сурвивина^*,**

Аннотация

Определены последовательности прилежащих к гену сурвивина (BIRC5) участков ДНК длиной 1500 пар оснований из геномной ДНК плаценты и опухолей больных с плоскоклеточным раком легкого, в которых показан высокий уровень экспрессии гена BIRC5. Выявлены четыре новых аллельных варианта промотора, различающихся мононуклеотидными заменами, один вариант с двумя такими заменами и аллельный вариант с инсерцией тетрануклеотида ТААА. Отмечено, что все варианты промоторов проявляют низкую активность в клетках, содержащих функционально активный р53, и высокоактивны в клетках, где р53 отсутствует либо его содержание значительно понижено. Установлено, что промоторы с мононуклеотидными заменами обладают активностями, сравнимыми с активностью промотора, не несущего замен, тогда как одновременное присутствие двух замен заметно снижает активность. Продемонстрирована функциональная значимость потенциального участка связывания с транскрипционным фактором Sp1 в позиции –63 … –54 относительно точки старта транскрипции. Обнаружено, что мутация в этом участке приводит к резкому снижению промоторной активности. Обсуждена функциональная архитектура промотора сурвивина с точки зрения известных литературных и полученных в данной работе результатов.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: