Стимуляция экспрессии генов с помощью низкомолекулярных пептидов, полученных из протаминсульфата

Аннотация

Конденсации ДНК принадлежит решающая роль в переносе генов без помощи вирусов. Именно конденсация оказывает влияние как на сам процесс трансфекции генов в клеточное ядро, так и, в конечном счете, на эффективность экспрессии перемещенных генов. Соединения, способствующие конденсации ДНК, но не влияющие на диссоциацию молекул конденсатов ДНК в цитоплазме, могли бы найти применение в качестве посредников при переносе генов. Естественным природным агентом, способствующим конденсации ДНК и широко используемым для перемещения генов, является протамин. При проведении настоящего исследования мы гидролизовали протамин с помощью специфической протеазы до низкомолекулярных пептидных фрагментов (низкомолекулярные протамины, НМП), различающихся по размерам и аминокислотному составу. Мы показали, что по сравнению с протамином все полученные пептидные фрагменты обладали более низким сродством к ДНК, но тем не менее некоторые из них являлись эффективными конденсирующими агентами и способствовали формированию компактных комплексов ДНК, представленных частицами малого размера (~100 нм). Мы отметили также, что опосредованное НМП перемещение генов приводит к их продолжительной (до 12 сут.) экспрессии in vitro. Полученные результаты позволяют предположить, что соединения, вызывающие конденсацию ДНК и обладающие сродством к ДНК и высокой конденсирующей способностью, могут являться эффективным средством для стимуляции экспрессии генов при генотерапии. Низкая по сравнению с протамином иммуногенность НМП делает их более безопасными для организма и, следовательно, более привлекательными для использования в генной терапии.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: