БИОХИМИЯ, 2008, том 73, вып. 10, с. 1414–1421
УДК 577.218
Роль функционально значимых мутаций гена LMP1 вируса Эпштейна–Барр в активации клеточных сигнальных путей*
ГУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН
Поступила в редакцию 15.04.2008
После доработки 25.04.2008
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: вирус Эпштейна–Барр, белок LMP1, HOS-мутации, NF-kB, NO.
Аннотация
Латентный мембранный белок (LMP1) вируса Эпштейна–Барр является постоянно активированным аналогом клеточного рецептора фактора некроза опухоли TNF-R1. Активируя ряд клеточных сигнальных каскадов, LMP1 действует как вирусный онкоген, осуществляя трансформацию B-лимфоцитов человека и фибробластов грызунов. Два специфических мотива, находящихся в составе LMP1, ответственны за взаимодействие этого вирусного белка с рецептором β-TrCP/HOS SCF комплекса E3 убиквитин лигазы, которая участвует в деградации ряда клеточных белков, включая IkBα – ингибитора NF-kB. В данной работе впервые показано значение точечных мутаций, нарушающих HOS-узнающие мотивы LMP1, в активации клеточных сигнальных путей NF-kB, AP1 и PI3K/Akt. Проведенные исследования также выявили различия в образовании активных форм азота клетками крысиных фибробластов (Rat-1), экспрессирующих различные HOS-мутанты LMP1. Полученные данные экспериментально подтверждают гипотезу о возможном влиянии отдельных мутаций С-терминального цитоплазматического домена LMP1 на трансформирующий потенциал вируса Эпштейна–Барр.
Текст статьи
Сноски
* Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press, BM08-137, 14.09.2008.
** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.