БИОХИМИЯ, 2008, том 73, вып. 9, с. 1199–1205
УДК 577.121.7
Новое в изучении цитохромов P450
Обзор
Институт химической физики им. Н.Н. Семенова РАН
Поступила в редакцию 09.01.2008
После доработки 12.03.2008
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: цитохром Р450, эндоплазматический ретикулум, митохондрии, ксенобиотики, лиганды, конформация, активные формы кислорода.
Аннотация
Цитохромы P450 – обширное семейство аутооксидабельных окислительных ферментов класса монооксигеназ. У прокариот цитохромы P450 обычно выполняют пластическую функцию, у эукариот функции весьма разнообразны. Цитохромы P450 млекопитающих входят в состав мембран, принимают участие в биосинтезе и метаболизме многих физиологически активных веществ и наряду с этим обладают уникальной способностью катализировать биотрансформацию ксенобиотиков, т.е. метаболизировать чужеродные для организма соединения (лекарства, токсины, всевозможные факторы загрязнения окружающей среды). Эти реакции облегчают выведение ксенобиотиков из организма, однако в ряде случаев в качестве промежуточных продуктов образуются вещества, более токсичные и опасные, чем исходные. Цитохромы P450 обладают рядом каталитических особенностей, не имеющих до сих пор однозначного объяснения: широкой субстратной специфичностью, разнообразием катализируемых реакций, необычной кинетикой. Природа этих особенностей в настоящее время находится в центре внимания исследователей. Еще одна проблема, которая привлекает все большее внимания, связана со способностью цитохромов P450 при определенных условиях продуцировать активные формы кислорода. Последнее в особенности относится к обнаруженным недавно в митохондриях аналогам микросомальных P450, которые, по всей видимости, играют роль в дисфункции митохондрий, механизмах апоптоза клетки и патогенезе некоторых заболеваний. Обсуждаются данные работ, посвященных этим двум проблемам.