БИОХИМИЯ, 2008, том 73, вып. 7, с. 981–988
УДК 577.385.5
Участие интегрина α5β1 в инвазивной активности клеток лекарственно-устойчивой линии MCF-7/ADR карциномы молочной железы: роль коллагеназы ММП-2*
ГУ НИИ биомедицинской химии им. В.Н. Ореховича РАМН
Поступила в редакцию 18.12.2007
После доработки 20.02.2008
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: интегрины, сигнальные протеинкиназы, матриксные протеазы, метастазирование, инвазия.
Аннотация
Ингибирование экспрессии интегрина α5β1 в клетках лекарственно-устойчивой линии MCF-7/ADR карциномы молочной железы осуществляли путем обработки клеток α5-специфической миРНК. Показано, что торможение экспрессии α5β приводит к резкому снижению экспрессии коллагеназы ММП-2 и торможению инвазивной активности указанных клеток in vitro. Аналогичное снижение инвазии наблюдали при ингибировании экспрессии ММП-2, вызванном обработкой клеток ММП-2-специфической миРНК. Отмечено, что торможение экспрессии α5β1 сопровождалось также существенным снижением содержания в клетках активных (фосфорилированных) форм сигнальных протеинкиназ Akt и Erk1/2, а подавление активности указанных киназ путем обработки клеток PI-3K/Akt-специфическим ингибитором LY294002 или Erk-специфическим ингибитором PD98059 приводило как к торможению экспрессии ММП-2, так и к снижению инвазии in vitro. Полученные данные свидетельствуют о том, что интегрин α5β1 контролирует инвазию исследуемых клеток путем регулирования экспрессии коллагеназы ММП-2 через сигнальные цепи с участием протеинкиназ PI-3K и Erk1/2.
Текст статьи
Сноски
* Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press, ВМ07-422, 01.06.2008.
** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.