БИОХИМИЯ, 2008, том 73, вып. 7, с. 935–948
УДК 576.385.5
Механизмы ангиогенеза
Обзор
НИИ канцерогенеза, Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН
Поступила в редакцию 26.12.2007
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ангиогенез, факторы роста эндотелия сосудов VEGF, нейропилины, PDGFB, ангиопоэтины.
Аннотация
Активность ангиогенеза в ткани зависит от баланса многих факторов, стимулирующих или ингибирующих этот процесс. Ключевой сигнальной системой, которая регулирует пролиферацию и миграцию клеток эндотелия, формирующих основу любого сосуда, являются факторы роста эндотелия сосудов VEGF и их рецепторы. VEGF-Зависимая сигнальная система необходима при формировании эмбриональной сосудистой системы. С активацией этой сигнальной системы связан также неоангиогенез при опухолевом росте. Биологический эффект воздействия на клетки такой системы зависит от содержания в ткани тех или иных факторов семейства VEGF и их рецепторов, а в случае VEGFA – от количественного соотношения тех или иных изоформ этого фактора роста. В регуляции основных этапов формирования сосудов принимает участие и ряд других сигнальных систем. Сигнальная система Dll4/Notch регулирует отбор клеток эндотелия для начала ангиогенного разрастания, придавая особые свойства клеткам эндотелия, лидирующим в этом процессе. Важный этап стабилизации и созревания сосудов – формирование стенки сосуда. В привлечении клеток, формирующих стенку сосуда (перицитов и гладкомышечных клеток), участвуют сигнальная система PDGFB/PDGFRβ, а также ангиопоэтины Ang1, Ang2 и их рецептор Tie2. Выявление ключевых молекул, участвующих в регуляции ангиогенеза, может предоставить новые возможности для разработки лекарственных препаратов, нацеленных на подавление или стимуляцию ангиогенеза при патологических процессах.