Активированный протеин с через рецептор PAR1 регулирует выживаемость нейронов при глутаматной эксайтотоксичности

Аннотация

Исследовано влияние антикоагулянтной и цитопротекторной сериновой протеиназы крови – активированного протеина С (АРС), на выживаемость культивируемых гиппокампальных и кортикальных нейронов при эксайтотоксичности, вызванной глутаматом. Показано, что АРС в низких концентрациях (0,01–10 нM) не вызывает гибели нейронов, но в узком диапазоне низких концентраций существенно (в 2 и более раз) снижает гибель клеток от токсического действия глутамата. АРС в высоких концентрациях (>50 нM) вызывает гибель гиппокампальных нейронов, подобную токсическому действию глутамата. Показано, что протекторное действие АРС на нейроны реализуется через расщепляемый рецептор типа 1, активируемый протеиназами (PAR1), поскольку инактивация фермента фенилметилсульфонилфторидом (PMSF) или блокада PAR1 пептидом – антагонистом PAR1 ((Tyr¹)-TRAP-7) отменяла протекторное действие АРС. Кроме того АРС блокировал проапоптотическое действие 10 нM тромбина на нейроны. Гелданамицин, специфический ингибитор белка теплового шока HSP90, полностью отменял анти-апоптотическое действие 0,1 нM APC на гиппокампальные нейроны при цитотоксичности, вызванной глутаматом. Таким образом, показано, что APC в низких концентрациях, активируя PAR1, защищает гиппокампальные и кортикальные нейроны от гибели при глутаматной эксайтотоксичности.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: