Тканеспецифические транскрипционные факторы в прогрессии эпителиальных опухолей

Аннотация

Дедифференцировка и эпителиально-мезенхимальный переход являются важным этапом прогрессии эпителиальных опухолей. Центральную роль в контроле функциональных и морфологических свойств различных типов клеток играют тканеспецифические транскрипционные факторы, формирующие регуляторные каскады, которые определяют спецификацию и дифференцировку эпителиальных клеток в процессе эмбрионального развития. Основные принципы действия таких регуляторных систем рассмотрены на примере сети гепатоцитарных ядерных факторов (ГЯФ), играющих ключевую роль в установлении и поддержании дифференцировки основных функциональных клеток печени − гепатоцитов. ГЯФ, которые были описаны как белки, связывающиеся с промоторами большинства печеньспецифических генов, не только контролируют экспрессию функциональных генов печени, но и вовлечены в регуляцию процессов пролиферации, морфогенеза и детоксикации. Одним из центральных звеньев гепатоспецифической регуляторной сети является ядерный рецептор HNF4α. Нарушение экспрессии этого гена ассоциировано с прогрессией гепатоцеллюлярных карцином (ГК) грызунов и человека и приводит к ускорению пролиферации, нарушению эпителиальной морфологии и дедифференцировке. Причиной нарушения функции HNF4α при прогрессии ГК может стать не только нарушение структуры этого гена, но и изменение активности различных сигнальных каскадов, контролирующих его активность. Исследования, проведенные на модельной системе одноступенчатой прогрессии ГК мыши, показали, что восстановление функции HNF4α в дедифференцированных клетках вызывает частичную реверсию злокачественного фенотипа как in vitro, так и in vivo. Нарушение функции ГЯФ отмечено также в других опухолях эпителиального происхождения. Мы предполагаем, что тканеспецифические факторы, которые определяют ключевые этапы реализации определенных дифференцировочных программ и способны воспринимать или модулировать сигналы, поступающие извне клетки, могут рассматриваться как перспективные кандидаты на роль опухолевых супрессоров в тех типах тканей, где они играют наиболее значимую роль.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: