Почему люди не умирают от рака в раннем возрасте?^*

Аннотация

Ранее считалось, что контроль возникновения новообразований осуществляется главным образом на иммунологическом уровне. В отличие от опухолей, имеющих вирусное происхождение, таких как иммунобластомы (ВЭБ), цервикальные, аногенитальные и кожные карциномы (ВПЧ), а также саркома Капоши (ВГЧ-8), при которых иммунная система противостоит болезнетворным агентам, закодированным в ДНК вирусов, опухоли невирусного происхождения предоставляют иммунной системе гораздо меньше мишеней для воздействия. Попытки бороться с такими опухолями иммунными средствами по сути представляют собой разрушение толерантности организма. Среди важных неиммунных механизмов контроля можно назвать репарацию ДНК, а также остановку роста и/или апоптоз в результате повреждения ДНК или активации онкогенов (внутриклеточный контроль). Появляется все больше данных о существовании эпигенетического контроля, проявляющегося на уровне импринтинга. Четвертый механизм – межклеточный контроль (или контроль микроокружения) – также находит все большее количество экспериментальных подтверждений. Он может осуществляться на уровне межклеточных контактов или сигналов дифференцировки. Эксперименты по соматической гибридизации показали, что в соматических гибридах нормальных и опухолевых клеток канцерогенность обычно снижается при условии сохранения полного набора хромосом. Аналогичное подавляющее действие могут оказывать и отдельные хромосомы из нормальных клеток. Например, генетический и молекулярный анализ плеча человеческой хромосомы 3p, в котором во многих случаях рака возникают делеции, выявил наличие нескольких генов-супрессоров опухоли, способных подавлять как рост опухоли in vitro, так и канцерогенность in vivo. Кроме того, было обнаружено пять генов с «несимметричной» активностью, которые способны подавлять развитие опухоли, не влияя на ее рост in vitro. Эти гены – LTF, L1MD1, HYAL1, HYAL2 и VHL – представляют особый интерес, поскольку, возможно, задействованы в механизмах контроля со стороны микроокружения.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: