БИОХИМИЯ, 2008, том 73, вып. 4, с. 530–541
УДК 577.112.8
Взаимодействие хитозанов и N-ацилированных производных хитозанов с липополисахаридами грамотрицательных бактерий*
Тихоокеанский институт биоорганической химии ДВО РАН
Поступила в редакцию 06.09.2007
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: липополисахарид, хитозан, связывание, компьютерное моделирование.
Аннотация
Изучено взаимодействие липополисахарида (ЛПС) с природным поликатионом хитозаном и его производными: высокомолекулярным хитозаном (80 кДа), с различной степенью ацетилирования, низкомолекулярным хитозаном (15 кДа), ацилированным олигохитозаном (5,5 кДа) и ацилированными хитоолигосахаридами (биоза, триоза, тетраоза) с помощью лиганд-ферментного твердофазного анализа. Установлено, что ЛПС-связывающая активность хитозана с молекулярной массой 80 кДа уменьшается при увеличении степени ацетилирования. Аффинность взаимодействия ЛПС с хитозаном возрастает при введении в его молекулу длинноцепочечного жирнокислотного остатка. Активность N-моноацилированных хитоолигосахаридов падает в ряду: олигохитозан → тетра → три → дисахаридные производные. Методом компьютерного моделирования получены пространственные модели комплексов R-ЛПС с хитозаном с различной степенью ацетилирования, хитоолигосахаридами и их моноацилированными производными. Установлено, что увеличение количества ацетатных групп приводит к уменьшению связей, стабилизирующих комплекс, к снижению энергии связи липополисахарида с олигохитозаном и к изменению положения наиболее выгодного сайта связывания. Показано, что сайты связывания хитоолигосахаридов на R-ЛПС перекрываются и энергия связывания возрастает с увеличением количества моносахаридных остатков в молекуле. Сделано заключение о том, что вклад ацильного фрагмента в энергию образования комплекса наиболее сильно проявляется при расчетах энергии комплексов в водной фазе и обусловлен гидрофобным взаимодействием ацильного фрагмента хитоолигосахаридов с жирнокислотными остатками молекулы ЛПС.
Текст статьи
Сноски
* Первоначально английский вариант рукописи был опубликован на сайте «Biochemistry» (Moscow), Papers in Press, ВМ07-298, 27.01.08.
** Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.