БИОХИМИЯ, 2008, том 73, вып. 2, с. 258–269
УДК 576.385.5
Ингибирование опухолеспецифического ангиогенеза аментофлавоном
Department of Immunology, Amala Cancer Research Centre
Поступила в редакцию 20.02.2007
После доработки 11.07.2007
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: аментофлавон, ангиогенез, клетки эндотелия, воспалительные цитокины, образование сосудистых трубочек.
Аннотация
Образование новых капилляров из уже существующих сосудов является критическим для роста и метастазирования опухоли. Показано, что аментофлавон – бифлавоноид, полученный из Biophytum sensitivum, ингибирует процесс ангиогенеза. Аментофлавон в нетоксических концентрациях (0,05–0,2 мкг/мл) оказывал значительное ингибирующее действие на такие ключевые события процесса ангиогенеза, как пролиферация и миграция клеток эндотелия, а также на способность этих клеток к формированию трубочек. Исследования in vivo на мышах линии C57BL/6 показали, что аментофлавон существенно (на 52,9%) ингибировал образование капилляров, стимулированное возникновением опухоли. Аментофлавон оказывал ингибирующее действие на продукцию таких контролирующих процесс ангиогенеза эндогенных факторов, как IL-1β, IL-6, TNF-α, GM-CSF и VEGF. Аментофлавон усиливал продукцию IL-2 and TIMP-1 веществ, способных сдвигать (ангиогенное) равновесие в сторону ангиостатического состояния. Антиангиогенная активность аментофлавона также подтверждается заметным уменьшением количества новых капилляров, вырастающих из аорты крысы. Продемонстрировано, что аментофлавон может ингибировать продукцию мРНК VEGF в клетках B16F-10. Полученные данные указывают на то, что аментофлавон ингибирует ангиогенез, нарушая взаимосвязь клеток эндотелия и воздействуя на эндогенные факторы, необходимые для процесса неоваскуляризации.
Текст статьи
Сноски
* Адресат для корреспонденции и запросов оттисков.