Механизм ингибирования каталазы нитро- и нитрозосоединениями

Аннотация

Показано, что доноры нейтральных и ионизованных молекул NO (NО и NO⁺) – динитрозильные комплексы железа (ДНКЖ) с тиолсодержащими лигандами и S-нитрозотиолы – оказывают на каталазу ингибирующее воздействие, аналогичное обнаруженному ранее для нитрита. Отмечено, что эффективность ингибирования резко (на порядки по концентрации этих агентов) возрастала в присутствии хлорида, бромида и тиоцианата. Нитросоединения (нитроглицерин, нитроаргинин, нитрофенол, фуразолидон) приобретали такую способность после инкубации с закисным железом и тиолами, что, вероятно, обусловлено их трансформацией в ДНКЖ. Обнаружено, что все эти соединения сохраняли ингибирующий эффект в присутствии оксигемоглобина (известной ловушки NO), откуда следует, что не нейтральные молекулы NO, а ионы NO⁺, вызывающие нитрозирование структур фермента, ответственны за ингибирующее действие изученных соединений. Предположено, что усиление эффективности ингибирования каталазы в присутствии галоидов обусловлено образованием нитрозогалоидов, предотвращающих гидролиз ионов нитрозония NO⁺ и тем самым обеспечивающих их транспорт к мишеням на молекуле фермента. Отмечено, что ингибирующий эффект ДНКЖ на каталазу резко ослаблялся в присутствии смеси оксигемоглобина и хелатора железа – о-фенантролина, разрушающего ДНКЖ. Сам по себе о-фенантролин не оказывал такого воздействия. Предполагается, что оксигемоглобин способен перехватывать ионы нитрозония, высвобождающиеся при распаде ДНКЖ, и тем самым предотвращать нитрозирование каталазы. Смесь оксигемоглобина и о-фенантролина не влияла на ингибирующую эффективность S-нитрозотиолов и нитрита.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: