Участие Р-гликопротеина в  эволюции популяций клеток хронического миелолейкоза при  воздействии иматиниба^*

Аннотация

Иматиниб мезилат (иматиниб) – препарат нового поколения, успешно применяемый в последнее время для лечения злокачественных новообразований, в первую очередь для терапии хронического миелолейкоза (ХМЛ). Иматиниб блокирует активность химерной киназы BCR-ABL, образование которой лежит в основе возникновения ХМЛ. В данной работе выяснялась роль белка множественной лекарственной устойчивости (МЛУ) опухолевых клеток Р-гликопротеина (Pgp) в эволюции ХМЛ при лечении иматинибом. Показано, что культивируемые клетки ХМЛ (линия К562/i-S9), гиперэкспрессирующие активный Pgp, не обладают устойчивостью к воздействию иматиниба, несмотря на то, что препарат является субстратом Pgp. В результате обследования больных в фазе акселерации ХМЛ установлено, что изменение числа Pgp-положительных клеток (Pgp+) при лечении иматинибом носит индивидуальный характер. Однако у большинства пациентов к 6–12 месяцам лечения наблюдается значительное возрастание числа клеток с фенотипом Pgp+. Высокое число Pgp-позитивных клеток сохраняется в течение длительного времени (минимальный период наблюдения 4,5 года) и коррелирует с активным выбросом родамина 123 (Rh123). Такая корреляция не обнаружена в группе резистентных к иматинибу больных, обследованных через 35–60 месяцев после начала лечения: клетки всех резистентных больных независимо от экспрессии Pgp выбрасывали Rh123. Показано, что клетки больных кроме Pgp экспрессировали несколько других транспортных белков семейства АВС. Сопоставлены характер выброса Rh123 клетками больных ХМЛ после 6–24 месяцев лечения и ответ пациентов на терапию. Обнаружены достоверные различия в выживаемости пациентов в зависимости от наличия или отсутствия выброса Rh123. Очевидно, при лечении иматинибом происходит отбор стволовых лейкозных клеток, характеризующихся экспрессией Pgp и других транспортеров семейства АВС.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: