Регуляция транскрипции матриксной металлопротеиназы-9 в плоскоклеточном раке шейки матки: роль экспрессии гена E2 вируса папиллом человека и активности транскрипционного фактора NF-κB^*

Аннотация

Матриксная металопротеиназа-9 (ММР-9) играет важную роль в возникновении и прогрессии плоскоклеточного рака шейки матки (РШМ) человека. Регуляция экспрессии ММР-9 в этих опухолях изучена недостаточно. Участие гена E2 вируса папиллом человека (HPV) и транскрипционного фактора NF-κB в регуляции транскрипции ММР-9 показано в ряде модельных систем и некоторых типах злокачественных опухолей. Основной целью данной работы является выявление возможной роли гена E2 HPV и транскрипционного фактора NF-κB в индукции экспрессии ММР-9 при РШМ. Исследовались образцы опухолевой и соответствующей ей условно-нормальной ткани от 26 пациенток с плоскоклеточным раком шейки матки. Сохранение рамки E2 наблюдалось в 19 из 26 (73,1%), экспрессия мРНК этого гена – в 10 из 15 (66,7 %), активация NF-κB – в 17 из 23 (73,9%), а экспрессия мРНК MMP-9 – в 10 из 20 (50%) информативных случаев. Транскрипция MMP-9 не коррелировала со статусом гена E2, но во всех исследованных случаях была связана с активацией транскрипционного фактора NF-κB (10 из 10 по сравнению с 5 из 10 ММР-9-негативных случаев, р = 0,016). Таким образом, подтверждена роль NF-κB в регуляции транскрипции MMP-9 при РШМ. Отсутствует ассоциация между статусом E2, характером экспрессии ММР-9 и клинико-морфологическими характеристиками опухолей: размером, интенсивностью местного распространения, метастазированием в регионарные лимфоузлы и степенью дифференцировки. Высокая интенсивность активации NF-κB коррелировала с низким уровнем дифференцировки исследованных опухолей (р = 0,044). Эти данные позволяют рассматривать активацию NF-κB как молекулярный фактор неблагоприятного течения РШМ человека.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: