Механизм действия ω-аминокислот на активацию плазминогена и фибринолиз, инициированные стафилокиназой

Аннотация

Обнаружено стимулирование активации Lys-плазминогена (Lys-Pg) и Glu-плазминогена (Glu-Pg) под действием стафилокиназы, а также Glu-Pg под действием преформированного активаторного комплекса плазмин–стафилокиназа (Pm–STA) низкими концентрациями и ингибирование высокими концентрациями ω-аминокислот (90–150 мМ). Максимальное стимулирование активации наблюдалось при концентрациях L-лизина, 6-аминогексановой кислоты (6-AHA) и транс-(4-минометил)циклогексанкарбоновой кислоты 8,0, 2,0 и 0,8 мМ соответственно. Резкое падение скорости активации Lys-Pg комплексом Pm–STA отмечалось, когда концентрации ω-аминокислот были больше указанных выше. Обнаружено стимулирование низкими концентрациями 6-AHA (максимально при 10 мМ) образования комплекса Pm–STA из смеси стафилокиназы и плазминогена (эквимолярные концентрации). Отмечено небольшое увеличение удельных активностей плазмина и комплекса Pm–STA при более высоких концентрациях 6-AHA (максимально при 70 и 50 мМ соответственно). Проведено сравнение ингибирующего влияния ω-аминокислот на скорости фибринолиза под действием стафилокиназы, комплекса Pm–STA и плазмина. Выявлено, что ингибирование ω-аминокислотами фибринолиза, индуцированного стафилокиназой, включает в себя блокирование реакций образования комплекса Pm–STA, активации им плазминогена и лизиса фибрина образующимся плазмином в результате вытеснения плазминогена и плазмина с фибрина. Таким образом, в механизме действия ω-аминокислот на активацию Glu-Pg и фибринолиз, индуцированные стафилокиназой, важную роль играет медленная стадия образования комплекса Pm–STA. Отмечено, что стимулирование образования комплекса Pm–STA в дополнение к (α→β)-изменению конформации Glu-Pg приводит к повышению скорости активации Glu-Pg стафилокиназой при низких концентрациях ω-аминокислот. Установлено, что ингибирование ω-аминокислотами образования комплекса Pm–STA на поверхности фибрина ответственно за появление больших лаг-периодов на кривых фибринолиза, индуцированного стафилокиназой.

Текст статьи

Пожалуйста, введите код, чтобы получить PDF файл с полным текстом статьи: